于是在经过了两个月准备之后，刘启出兵安南。
郑芸自告奋勇随军一起出征，结果一上阵就斩杀了交趾郑主的先锋大将韦永福。
韦永福被杀，交趾先锋大军惨败。
残兵败将回到中军，郑根大怒，亲率三万主力大军向明军发起进攻。
明军沿河布阵，以壕沟和寨墙为掩护，在大营内布置大炮，又以河面的战舰为火力支撑点，配合陆师炮击大越军。
大越军从西面和北面两个方向发起攻击，遭到明军炮火猛烈轰击，损失惨重。但郑根并不惧怕，因为京族人有好战的传统，多年来同北方的汉人，南下的蒙古人交战，都没有吃过大亏，反而是汉人和蒙古人在越南的土地上多次吃亏。更何况现在的大越军装备并不差，在荷兰人的支持下，他们的远程武器是火枪和大炮。
可是当这些“英勇无敌”的安南士兵冲近之后，看见了“清君侧，诛逆贼，扶黎灭郑”的旗号之后，士气一下就降低了五十个百分点。
黎氏虽然只是一个傀儡皇帝，郑主才是真正掌握实权的大越王，可是在安南百姓的心目中，那个驱逐了明军，开创了黎氏王朝的黎家才是正统，黎氏是安南百姓心目中的民族英雄，郑氏不过是挟天子以令天下的曹贼而已。
普通的大越士兵，大多数都是平民百姓出身。见到明军的旗号之后，士气降低也是必然的事情。
见到大越士兵那么快就败退下来，郑根大怒，把最忠于郑氏的士兵和军官组织起来，组建一支督战队押后，用刀逼迫着大越士兵向明军发起进攻。
明军水陆两军万炮齐发，炮弹下冰雹一样打在大越军阵型中，激荡起一阵阵血雨腥风。等到大越军冲到壕沟跟前，明军的火枪、鸟铳、弓箭和榴霰弹齐射，打得大越军尸体堆积成山，鲜血把红河水都给染红了。
总人数不到五千的明军，在三万多大越军的面前，就像是一颗铁核桃一样，让大越军吞不下，反而磕掉了牙齿。
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